تلعب الجينات دورًا رئيسيًا في مقاومة الفيروسات

جدول المحتويات:

تلعب الجينات دورًا رئيسيًا في مقاومة الفيروسات
تلعب الجينات دورًا رئيسيًا في مقاومة الفيروسات
Anonim

بدأ عالم المناعة الفرنسي جان لوران كازانوفا البحث عن دور الاختلاف الجيني في القابلية للإصابة بفيروس كورونا. لماذا يمكن للفيروس أن يكون قاتلاً للبعض ولكن في نفس الوقت لا يسبب أي أعراض لدى البعض الآخر؟

لقد قتل وباء كوفيد -19 أكثر من 128 ألف شخص حول العالم ، لكن تأثيره يتجلى بطرق مختلفة تمامًا اعتمادًا على الشخص: يمكن أن يكون العامل الممرض قاتلًا بالنسبة للبعض ، لكنه في الوقت نفسه لا يسبب أي أعراض لدى الآخرين.. يلعب الاستعداد الجيني دورًا رئيسيًا في مقاومة الأمراض المعدية. في هذا المجال ، يجري طبيب الأطفال وعالم المناعة جان لوران كازانوفا ، مع لوران أبيل ، مختبر علم الوراثة البشرية للأمراض المعدية في باريس ونيويورك ، لإجراء البحوث. في 23 مارس ، انضم البروفيسور كازانوفا إلى المجلس العلمي حول Covid-19.

لوموند: بالنسبة للأشخاص غير المعرضين لخطر الإصابة بـ Covid-19 ، فلماذا يظل البعض سالمين ، بينما تظهر أعراض خطيرة على البعض الآخر أو حتى الموت؟

جان لوران كازانوفا: منذ حوالي 20 عامًا ، نتمسك بالفرضية القائلة بأن جميع الأمراض المعدية مرتبطة بعامل وراثي. تم تأكيد نظرية وجود الأساس الجيني للأمراض المعدية من خلال دراسات علم الوراثة الكلاسيكي من عام 1905 إلى عام 1945. ظلت مسألة التركيب الجزيئي لمثل هذا الاستعداد مفتوحة. منذ عام 1985 وخاصة عام 1996 ، حددنا نحن وفرق أخرى العديد من التغييرات الجينية التي قد تفسر الاستعداد للإصابة بعدوى خطيرة ، بما في ذلك التهاب الدماغ والهربس والأشكال الحادة من السل والأنفلونزا.

في حالة الإصابة بـ SARS-CoV-2 ، هناك حالات نادرة من الأشكال الحادة ، بما في ذلك الحالات المميتة ، عند الأطفال والمراهقين والشباب نسبيًا. أي أننا لا نتحدث عن عاملين رئيسيين من عوامل الخطر: البلوغ والأمراض المزمنة. تشير هذه الحالات غير المبررة إلى وجود عوامل وراثية تؤثر على الاستجابة للفيروس.

ما هو بحثك؟

- الفرضية هي أن المرضى الصغار نسبيًا قد يكون لديهم استعداد وراثي لا يظهر بأي شكل من الأشكال حتى أول اتصال بالفيروس ، ولكن بعد ذلك يؤدي إلى شكل حاد من المرض حتى يدخل المريض العناية المركزة. وفقًا لهذه الفرضية ، في لحظة ملامسة العدوى ، يظهر النمط الظاهري الخاص بك ، والضعف الموجود في جيناتك تجاهه. لذلك ، فإن هدفنا هو تحديد الاختلافات الجينية التي يمكن أن تفسر حدوث الأشكال الشديدة.

على مدى السنوات الخمس والعشرين الماضية ، حددت عدة فرق من العلماء الاختلافات الجينية التي تؤدي إلى التعرض الانتقائي لبعض الأمراض المعدية لدى الأطفال والمراهقين والشباب. في الماضي ، لم نتحدث عن الاختلاف الجيني ، ولكن عن الطفرات ، أي عن الاختلافات الصغيرة في الجينوم التي تحدد تفرد كل شخص.

وبشكل أكثر تحديدًا ، يتم إجراء اختبار الدم لاستخراج الحمض النووي وتحليل الجينوم. يتم فحص جينومات المرضى بشكل فردي وجماعي للعثور على الاختلافات الجينية التي قد تكون شائعة في العديد من المرضى. يقود البحث الاتحاد الدولي Covid Human Genetic Effort.

كم عدد المرضى الذين جذبتهم؟

- نقوم بتوظيف المرضى الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا غير المصابين بأمراض مزمنة والذين تم إدخالهم إلى العناية المركزة. بدأ هذا البحث في الصين ثم استمر في إيران وجنوب أوروبا. الآن يتم إجراؤه في جميع أنحاء العالم. توفي بعض المرضى في العناية المركزة ، ونجا آخرون. معظمهم من الرجال. حتى الآن ، قمنا بتوظيف حوالي 20 مريضًا في نيويورك وحوالي 40 مريضًا في باريس.بادئ ذي بدء ، نحن نبحث عن الأشكال ذات الصلة: الإخوة والأخوات ، والآباء والأطفال ، وأبناء العم … نأمل في جذب ما لا يقل عن 500 شخص ، ويفضل أن يكون حوالي 2000 ، مما سيتيح لنا التعرف بسهولة أكبر على الاختلافات الموجودة في المرضى.

من حيث المبدأ ، يمكن إجراء بحثنا على أساس مريض واحد ، وجينوم واحد. قد يكون هذا كافياً لفهم الأساس الجيني لمرض خطير. ومع ذلك ، إذا وجدت طفرة في الجين A في شخص واحد فقط من الدائرة 15 في باريس ، فسيكون من الصعب إثبات أنها مذنبة بشيء ما. إذا تم الكشف عن مثل هذه الطفرة في ثلاثة مرضى آخرين من كولومبيا وأستراليا وكاليفورنيا ، فسيكون من الأسهل تحديد مسؤوليتها.

يعتقد العديد من الخبراء أن الفيروس يمكن أن يدخل الخلايا البشرية من خلال مستقبل ACE2 ، والذي يتجلى بشكل مختلف في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا. هل توافق على هذه الفرضية؟

- لا يبدو لي أولوية. بادئ ذي بدء ، نجري تحليلًا كاملاً للجينوم ، ونختبر الفرضيات الجينية ، وليس الفرضيات المناعية ، على الأقل في البداية.

لا نقوم حاليًا باختبار المستقبلات ، على الرغم من أن هذا لا يعني أن البيانات الفسيولوجية والمرضية والمناعية والفيروسية لا تلعب دورًا. كل هذا سيدرس في المرحلة الثانية بعد التحليل الجيني بالإضافة إلى ذلك.

عند البالغين الأصغر سنًا ، يحدث تطور بشكل حاد مع تأخير. هناك حديث عن "موجة ثانية" ورد فعل حاد للجهاز المناعي يمكن أن يؤدي إلى صدمة قاتلة. ما رأيك في ذلك؟

- أعتقد أن التحليل الجيني يمكن أن يلقي الضوء على هذا السؤال. على عكس المقايسة المناعية ، لا تؤثر العدوى على نتائجها. يمكن أن تكون الاستجابة المناعية الملحوظة أثناء العدوى أو المرض سببًا أو نتيجة لعدوى فيروسية. من المستحيل أن أقول شيئًا محددًا. سيساعد التحليل الجيني في تحديد الأسباب.

موصى به: